重 Cell：阐明阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默疾（AD）的推测至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个未能预防，治疗法或治愈的疾因。基因及环境被忽视是引发该疾的重要原因。其中，髓系复合物质2中表达出来触发特异性（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默疾都与的基因。昨日，华盛顿大学该大学的一项上新数据分析断定，TREM2的预防性突变才会导致大脑中的免疫复合物质——小海绵复合物质热能通货膨胀。当这些复合物质在热能亏空情况下工作时，它们未能短时间内清扫复合物白点的积累，因而未能必要措施突触免受复合物白点的损坏。β-淀粉样复合物是一种黏性复合物，它是突触在行使权力情况下动态时消除的一种甲苯。如果这些复合物质未能被迅速清扫，汇聚形成淡褐色，它就才会损坏附近的突触。β-淀粉样复合物淡褐色是阿尔茨海默疾的主要克隆特征之一。Marco Colonna副教授说是，“每个人都有一些复合物白点，但这些小海绵复合物质的商业活动能负面影响淡褐色对突触的损坏程度。”如果小胶复合物质动态障碍，大脑就才会较慢脊髓退化的过程。如果这些复合物质动态更为薄弱，大脑就可以过长这个过程。”这项数据分析结果断定，如果能让小海绵复合物质始终保持热能旺盛，那么我们就并不需要减小脊髓损坏，预先阻止老年痴呆症疾变随之而来认知衰败。照片举例来说：Cell热能亏空的小海绵复合物质自噬被激活小海绵复合物质是大脑中的清洁工，它们毁灭并破坏丧命的复合物质，微生物和原子打碎。Colonna和他的同事之前的数据分析早已断定，情况下的小海绵复合物质并不需要进逼复合物白点，牵制损坏区域。然而，缺乏TREM2的激素的小海绵复合物质未能完毕这些动态，它们才会任由复合物白点更为广泛应用地游离并损坏突触。为了确忽视何携带某种TREM2突变的小海绵复合物质未能完毕自己的职责，Colonna、博士后数据分析其他部门Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们重构了易消除淀粉样白点和敲除TREM2的激素。当数据分析其他部门在光学下辨别小海绵复合物质时，他们推测这些复合物质内消除了大量的自噬腺体泡（autophagic vesicles），这些自噬异常广为人知的小海绵复合物质打算消化自身的复合物质。相结合上新陈代谢组学和RNA测序，数据分析其他部门推测这种异常自噬与mTOR信号途径弱点有关，而mTOR信号途径能负面影响ATP水平和合成酶途径，这意味着小海绵复合物质的热能粮食供应紧接著枯竭。接下来，数据分析其他部门辨别了携带了预防性TREM2突变的老年痴呆症疾变尸检的小海绵复合物质。这些复合物质的自噬子系统同样被过度激活。在AD数学方法激素（5XFAD）中，缺失TREM2才会使自噬异常广为人知。照片举例来说：Cell为小海绵复合物质供能，恢复其毁灭动态数据分析其他部门推测，如果TREM2缺乏导致了热能短缺，那么为小海绵复合物质提供额外的热能确实能才会恢复它们的工作能够。数据分析其他部门用一种热能丰富的衍生物——Cyclocreatine解决问题激素小海绵复合物质，果然推测这些小海绵复合物质再度进逼了淀粉样复合物淡褐色。为了验证这种衍生物到底能减小活体大脑的损坏，数据分析其他部门给敲除TREM2的激素哺了6个同年的Cyclocreatine或安慰剂。结果推测，在哺Cyclocreatine的激素的大脑中，小海绵复合物质进逼复合物白点，突触损坏显著减小。Ulland说是：“如果你补充小海绵复合物质的上新陈代谢能够，你可以减小很多损坏。这断定，小海绵复合物质需要状态不错才能解决问题这些对突触的威胁。”热能补充（+cyclocr）可以必要措施Trem敲除的AD数学方法激素的突触。（蓝色：淀粉样复合物白点。红色：小海绵复合物质）照片举例来说：Cell追寻具有类似Cyclocreatine动态的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食补充品购回来增肌。然而，这些衍生物与心脏疾、肾脏疾因和上新陈代谢问题有关。数据分析其他部门早已开始评估其他并不需要支持热能上新陈代谢，同时又没有Cyclocreatine副起着的衍生物。Colonna说是:“我们反感拥护去的商店为你的父母或外公购买Cyclocreatine。服药Cyclocreatine，引人注意是长期服药，才会有十分严重的风险。”TREM2是小海绵复合物质上的一种表面特异性，它的突变增加了患老年痴呆症的风险，这断定动态齐全的小海绵复合物质在大脑击退疾因的能够中起着重要起着。Colonna说是:“我们打算试图确认能否让小海绵复合物质过极度广为人知从而使它们的动态比情况下情况下更为薄弱。如果才会恢复情况下动态，那么小海绵复合物质治疗法只才会对那些小海绵复合物质依赖于弱点的人有效率。但是如果能使小海绵复合物质过度广为人知，这种临床确实对每个人都有效率。这是一种有趣的可能。零碎说是是：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell